がん最新治療情報

	小量の抗がん剤と免疫療法併用治療 　　　　従来の標準的抗がん剤治療を上回る延命効果

抗がん剤はがん細胞を死滅させる力はありますが，同時に免疫細胞などの正常細胞にもダメージを与えてしまいます。従来の標準的抗がん剤治療では，奏効率，すなわち見かけ上の腫瘍の縮小効果を第一に考えられていました。

そのため従来の標準的治療法では，腫瘍を縮小させるため，副作用に耐えられる限度まで大量に抗がん剤が投与されるケースが多かったといえます。　

その結果，腫瘍は小さくなっても，その抗がん剤によるダメージのため，かえって寿命を縮めてしまったり，あるいは大量の抗がん剤のつらい副作用に耐えても，延命効果は２，３ヶ月というケースが多々見られていました。

また，画像診断上腫瘍が消失し，その状態が４週間以上続くことを完全寛解（CR＝Complete　Response）と言いますが，たとえ完全寛解という状態になり，がん細胞が目には見えなくなったとしても，ミクロのレベルでがん細胞は存在し，その細胞の増殖，すなわち再発により，増殖スピードが上がり，抗がん剤も効かなくなり死に至るというケースはよく耳にします。

これは，大量の抗がん剤により，免疫細胞などの正常細胞がダメージを受けてしまったり，生き残ったがん細胞が薬剤に対する耐性を獲得してしまったためです。

こうして見るとがんの種類にもよりますが，大量の抗がん剤投与は延命効果にはあまり寄与していないという結論に至ります。

そこで，近年，ごく少量の抗がん剤を投与すれば，正常細胞にダメージを与えず，延命効果が期待できるのではないかという考えから，抗がん剤投与量を最小限に抑える方法が考案され，「共存療法」もしくは「がん休眠療法」と呼ばれています。

この方法ですと，がん細胞に対する殺傷効果は弱く，当然腫瘍縮小効果は少なく，したがって奏効率も低い値です。しかし，免疫細胞や正常細胞のダメージは少なく，腫瘍も縮小しない代わりに増殖もしないという状態で，長期の延命が可能になっていると報告されています。

この方法に免疫力を上げる薬剤を投与するなどの方法を併用することにより，標準的な抗がん剤治療の何倍もの延命効果が報告されています。

がん細胞が免疫細胞の監視から逃れるしくみは複雑で，解明されていないことも多いのですが，少量の抗がん剤投与により，がん細胞を死滅させられなくとも，弱らせることで，がん細胞が免疫細胞にとらえられやすくなるのではないかと考えられています。

このがん治療法は，まだはじまったばかりであり，データの集積も十分ではありませんが，従来の抗がん剤治療の欠点や矛盾を解決できる有効な治療法の一つであると思われます。

	放射線化学療法 放射線と抗がん剤同時併用の治療法，手術と同等の効果で適応部位も拡大

欧米などの国々では，日本より放射線で治療するケースが多く，放射線治療機器の進歩により，その成績も向上しています。　しかし日本では手術が第一の選択肢になることが多いようです。

　確かにがんの進行度が初期の段階では手術は確実な方法ですが，がんのステージ（病期）が進むにつれ転移をしていることが多く，目に見えない部分で取り残しがあったり，あるいは再発を防ぐため，より広い範囲で切除することによるQOLの低下は避けられないことでもあります。

　放射線治療には，口内炎や下痢などの副作用や晩期障害として胸水，肺臓炎などの副作用があらわれることもありますが，手術と比較して患者の負担が軽く，QOLの低下も少ない治療法です。

しかし，これまでは食道などのがん治療は，放射線単独よりも手術のほうが治療成績が高いとして，放射線治療よりも手術が選択されることも多かったという現状がありました。

食道の摘出は，手術時の負担だけでなく，術後は食べられる量が減ったり，食べ物や酸が逆流したり，低血糖などのダンピング症候群が現れることが多く，多くの患者が後遺症に悩まされています。
　
ところが近年の研究により，放射線と抗がん剤を併用することで，部位によっては手術と同等の治療成績があげられることがわかってきたのです。この方法ですと，切除をしないために患者の負担は軽くなり，QOLの低下もほとんどなく，朗報といえます。

特に，食道がんなどは早期がん，進行がんに関わりなく，手術と同等の治療成績をあげられることがデータとして示され，この放射線化学療法を採用する病院も増えています。

この放射線化学療法はまだ研究の余地もあり，放射線の線量や，抗がん剤の種類や投与方法なども病院によってまちまちであるという実態もあります。今後の臨床試験の実施により，標準治療の確立が望まれるところです。

この新しい治療法は上記の食道がんの他に胃がん，膵臓がん，子宮頸がん，膀胱がんなどにも試みられるようになり，成果もあがっています。

　特に胃がんはこれまで放射線治療は有効ではないとされていましたが，アメリカで胃がん患者の手術後に放射線化学療法を施したところ，再発率低下などの優位性が認められました。

日本では手術が困難な進行胃がんの場合でも，放射線化学療法で腫瘍が縮小し，その後の手術で治癒するという慶応大学の久保田教授らの報告例もあり，今後の研究が期待されます。

また，現在では進行再発胃がんに対する放射線化学療法の臨床試験が行われているところです。
　
ただし，この方法は発展途上のため上記のように病院間の格差もあり，患者によっては効果が見られない場合もありますが，QOLを重視したがん治療の選択肢として有効な方法であると思われます。

	サリドマイド　 　　 がん治療薬として復活，末期がんでも劇的効果

サリドマイドは１９６０年代に睡眠薬やつわりを軽減する効果があるとして販売され，その結果，手足の一部が欠損した奇形アザラシ肢症の子供が生まれるという世界的な問題を引き起こし，悪魔の薬とまで呼ばれていました。
　
しかし，その薬剤が，がん細胞に用いると，がんの血管を新たに形成しようとするはたらき，すなわち血管新生を抑制する効果があることがわかり，がん治療に画期的な効果をもたらしています。

がん細胞はある程度の大きさになると最寄りの血管にシグナルを送り，自己のがん細胞に向かって新たに血管を形成します。これを血管新生と呼びます。この血管新生を止めることができれば，がん細胞の増殖を食い止めることができます。

また，サリドマイドにはがん性悪液質（がん細胞が放出する物質によって体力の消耗や食欲不振などが起こる状態）の原因であるTNF-αの産生を阻害する作用があると言われ，進行がん患者の食欲増進や倦怠感の改善も見られています。

このサリドマイドに，アスピリン系薬剤から開発されたがんの増殖を抑えるセレブレックスという薬剤を併用することでさらに効果を高め，末期患者でも劇的に延命効果をもたらすという症例報告があり，今まで治療が困難とされていた膵臓のがん治療にも効果をあげています。

ただ，ここで注意しなければならないことは，前述した通り，妊婦が服用すると胎児に催奇形性をもたらすということです。また男性が服用しても精液にサリドマイドの成分が含まれてしまい，妊娠女性に催奇形性がもたらされることが判明しています。さらに，末梢神経障害などの副作用も報告されており，注意が必要です。

現在，多発性骨髄腫への臨床試験の結果，国内では，でも2008年サレドカプセルの商品名で承認されました。

	ＮＫＴ細胞免疫療法 　 　世界初の新しい画期的免疫細胞療法千葉大学で開発

ＮＫＴ細胞は，１９８６年千葉大学の谷口克教授の研究グループによりその存在が明らかになった新しいリンパ球で，T細胞とNK細胞の両方の性質を兼ね備えています。

このＮＫＴ細胞は，血液中には0.01-0.1%を占めるにすぎず，非常に数が少ないため発見が遅れていましたが，研究が進むにつれ，この稀少な免疫細胞が抗腫瘍効果できわめて重要なはたらきを持っていることが分かったのです。

このＮＫＴ細胞のすぐれた特徴はＮＫ細胞と同じように，樹状細胞などから，がん細胞の抗原提示を受けなくともすぐに攻撃できるという自然免疫系の性質を持っているだけでなく，ＮＫＴ細胞から分泌されたサイトカイン（インターフェロンγ）が，同じ自然免疫系の他の細胞ＮＫ細胞や獲得免疫系のＴ細胞を活性化できることにあります。

すなわち，このＮＫＴ細胞をうまく増殖させることができれば，自然免疫系と獲得免疫系２種類のタイプの免疫細胞を活性化でき，きわめて効率的に免疫力を強化できます。

がん細胞の中にはＭＨＣ分子と呼ばれるがん抗原を提示しているものもあれば，それを消失しているものもあります。がん抗原を提示しているものを攻撃するのがＴ細胞であり，消失しているものを攻撃するのがＮＫ細胞やＮＫＴ細胞です。したがってこの両方の免疫細胞を活性化できるということはより多くのがん細胞を攻撃できるということです。
　
さらにこのＮＫＴ細胞のがん細胞に対する殺傷能力はＮＫ細胞よりも強いということもわかってきました。まだ，臨床試験の段階ですが，今までにない高い効果が期待できるがん治療法です。

また，近年の研究により，このＮＫＴ細胞を特異的に活性化する物質として，CD1d分子によって提示された糖脂質α-ガラクトシルセラミド(alpha-GalCer）が発見されました。つまりこの糖脂質をＮＫＴ細胞に認識させることで，ＮＫＴ細胞が飛躍的に増殖，活性化できるという点がわかったのです。

現在，千葉大学医学部でこの治療法の臨床試験が行われています。実際の方法としては，患者の腕の静脈から血液を採取し，この血液から樹状細胞を獲得し，樹状細胞にα－ガラクトシルセラミドを与え，患者の体内に点滴でもどすという方法でおこなっています。

臨床試験なのでこの治療を受けるには条件もあると思われますが，希望する方は問い合わせてみてください。また，免疫細胞療法のくわしいしくみを知りたい方は免疫細胞療法のページをごらんください。
　　
実施機関 問い合わせ　千葉大学医学部附属病院　
呼吸器外科　TEL：043-222-7171

	抗がん剤５－ＦＵの動注化学療法とインターフェロン併用治療 　進行肝がん患者にも大きな効果

Ｎ動注化学療法とは，そけい部からカテーテルを入れ，肝動脈から腫瘍部に抗がん剤を集中して直接投与することにより，薬剤を腫瘍に集中させるがん治療法です。

しかし，これまで肝臓がんにはあまり有効な抗がん剤はないとされていました。
ところが，この５－ＦＵを動注療法で少量ずつ24時間投与すると同時に週3回インターフェロンの筋肉注射をすることで，手術できない進行がん患者でも４８%の人にがんが消失したり（ＣＲ），大幅に縮小したり（ＰＲ）する成果があったのです。（大阪大）

この治療法のメリットは局所に抗がん剤を投与するため，副作用も少なく，また治療を開始してから効果が現れるまでの期間が短いということです。

この治療法が開発されたため，この治療法で腫瘍を縮小させた後，手術やラジオ波焼灼法などでの治療も可能となりました。

ただし，これまでのデータによると約半数の肝臓がん患者には効果があるものの，残りの半数の患者には効果が見られないということです。

インターフェロンとの併用がなぜ，効果を上げるかはわかっていませんが，インターフェロンにはウィルスの増殖を抑えるはたらきだけでなく，ＮＫ細胞を活性化し，細胞増殖を抑制する機能なども持っているため，それらと抗がん剤が相乗効果を生んでいると考えられます。

現在，肝臓がんにインターフェロンは保険が適用されず，自費治療となりますが，がん治療効果が大きいことからこの治療法を採用している病院も増えています。　

　

	閉鎖循環下骨盤内灌流化学療法 骨盤内の臓器だけに集中する強力化学療法 副作用は最小限にして進行がん根治も可能発

抗がん剤治療は，静脈注射や経口投与で行われる場合が多く，全身を巡るため，がん細胞だけでなく，正常細胞まで影響を受けてしまいます。その結果，リンパ球の減少，嘔吐，食欲不振，脱毛などの副作用が現れます。

したがって，がん細胞に抗がん剤を大量に集中できれば，効果も上がり，かつ副作用も少ないということになります。これまでも動注化学療法でカテーテルを使い，腫瘍近くで抗がん剤を投与する方法がありましたが，一時的に集中できても抗がん剤はやがて全身を巡ることになってしまいます。

このようながん治療の方法の欠点を改善した治療法が骨盤内灌流化学療法で，骨盤内へ入る血流や骨盤外へ出て行く血流を遮断し，一時的に骨盤内だけを血液が循環するようにし，そこに大量の抗がん剤を投与するという方法です。

この治療法は，まず，そけい部（太ももの付け根）からバルーンつきカテーテルを挿入します。次にそのバルーンを，腹部大動脈と下大静脈のなかでふくらませ，骨盤内臓器へ向かう主要な血流を遮断します。　さらに太ももをベルトで締め，下肢へ向かう血流も遮断します。

そこにポンプで骨盤内の血流を巡らすことで骨盤内だけを血液が循環することになります。その血流に大量の抗がん剤を投与し３０分間程度循環させることで骨盤内にあるがん細胞は効率よく死滅させられるという方法です。また，処置後は血液透析を行い，抗がん剤を完全に濾過し，3時間ほどで終了します。

この治療法の驚異的な点は1回の治療で腫瘍が消滅することも多く，また副作用も少なく，腫瘍の消失，縮小，さらに普遍も含めると奏効率は１００%に及ぶという点です。さらには手術では治療が困難であるほどの進行がんにも根治が可能です。

この方法を実施している日本医科大での研究発表では，１９９９年から２００１年までの直腸がん再発患者，進行性膀胱がん患者，進行性子宮がん患者１８名に対してこの治療法を行ったところ，疼痛は全員減少し，腫瘍の完全寛解５名，部分寛解６名で，リンパ球減少などの副作用も少なかったということで，末期進行患者にも安全に施行できるとしています。

この治療法は，骨盤内の腫瘍治療に限定されますが，末期患者にも希望をもたらす画期的ながん治療法と言えます。

実施機関　問い合わせ
日本医科大学付属病院放射線科　TEL 03-3822-2131